文獻及摘要提供者 : 台大醫院婦產部主治醫師  吳珮琪醫師

摘要:
雌激素下降與停經後生殖泌尿症候群(genitourinary syndrome of menopause, GSM)的組織及微生態變化密切相關。Tsuboi等人依PRISMA原則搜尋PubMed、Scopus與Embase至2026年4月，共納入23篇研究，各研究報告人數加總為5,027：其中15篇分析陰道菌相、7篇分析尿液菌相，腸道端僅有Pavlovska等人(2023)的研究；19篇採16S rRNA基因定序，4篇使用培養或Gram stain。最一致的發現是停經後陰道Lactobacillus減少、低Lactobacillus的community state type (CST)增加；然而，菌相與個別GSM症狀的關聯不穩定，治療後菌相改變也未必與症狀改善同步。

主要結果

• 陰道菌相：停經後較常呈現低Lactobacillus、較高厭氧菌多樣性的CST IV。Waetjen等人(2023)分析SWAN cohort的1,320名停經後女性；在目前仍有性行為的亞組中，以Streptococcus為主的CST IV-C1與較高的性行為疼痛相關(adjusted OR 2.26，95% CI 1.20–4.23)，其他GSM症狀則未與特定CST呈現一致關聯。
• 雌激素治療：Shen等人(2016)在30名萎縮性陰道炎女性的單組研究中發現，口服結合型雌激素4週後，陰道Lactobacillus平均相對豐度由11.2%增至71.0%。Mitchell等人(2021)的陰道雌二醇隨機試驗次級分析(n = 120)顯示，治療12週時雌二醇組、潤滑劑組與安慰劑組呈Lactobacillus-dominant的比例分別為63%、35%與23%(p=0.001)；但菌相、代謝體及宿主指標的變化均未能區分症狀responder與nonresponder，故尚不能把菌相改變視為治療反應的替代終點。
• 尿液菌相：證據較少且異質。Hugenholtz等人(2022)同時分析86名女性的尿液與陰道檢體，結果顯示停經狀態可能比反覆泌尿道感染病史更能解釋菌相差異。Anglim等人(2022)前瞻性追蹤37名停經後女性；局部雌激素治療3–6個月後，反覆泌尿道感染組Finegoldia magna的檢出比例由33.3%降至6.7%，但尿液Lactobacillus未顯著增加。由於樣本小且非隨機對照，此結果仍屬探索性訊號。
• 腸道菌相：Pavlovska等人(2023)以糞便培養比較39名GSM女性與26名對照；GSM組Bifidobacterium與Lactobacillus較少，但代謝共病亦較多，無法排除混雜因素的影響。
• 跨部位軸線：納入研究均未在同一批受試者同步採集陰道、尿液與糞便，也沒有菌株層級或移行方向的證據，因此vaginal–bladder–gut axis仍是待驗證的假說，而非已建立的GSM致病機轉。

結論
目前證據支持停經與陰道Lactobacillus depletion及CST分布改變有關，雌激素治療也常使陰道菌相朝Lactobacillus-dominant狀態移動；但菌相改善不等於症狀必然改善，也尚無足夠證據用菌相預測治療反應。GSM應理解為上皮、血管、免疫、神經與微生物生態共同參與的多層次疾病；臨床仍應以症狀、理學檢查及治療反應為主要評估依據。

研究限制與未來方向
本回顧納入研究的GSM定義、停經狀態、採樣與定序方法及介入措施差異甚大，部分族群並非全為停經或明確診斷GSM的女性。多數研究樣本小、採橫斷面或單組前後設計，亦無法進行統合分析。此外，尿液為低生物量檢體，各研究對陰性對照與污染去除的報告不一。因此，5,027應理解為各研究報告人數的加總。未來需在同一族群進行標準化、縱向的多部位採樣，並結合菌株層級定序、代謝體與宿主指標，以釐清共同宿主驅動、跨部位關聯及臨床意義。

來源｜Tsuboi I, Inoue S, Hirayama T, Mitsui Y, Watanabe M, Hirakawa H, Sadahira T. Gut, vaginal, and urinary microbiome alterations in women with genitourinary syndrome of menopause: A systematic review. Maturitas. 2026;211:109031. doi: 10.1016/j.maturitas.2026.109031.